高效過濾器（qì）DOP（PAO）檢漏法在（zài）潔淨室中的應用
高效（xiào）過濾器（qì）（HEPA）一般是指對粒徑≥0.3μm粒子的捕集效率在99.97%以（yǐ）上的過濾（lǜ）器，通常作為企業潔（jié）淨室的末端過濾裝置，用以提供潔淨的空氣。潔淨（jìng）室是否能達到和保持設計的潔淨級別在一定程（chéng）度上與高效過濾器的性能及其安裝有關。因此對潔淨車間的高（gāo）效過濾 器進行檢漏測試，確保其符合要求，是保證車間潔淨環境的（de）重要手段之一。
美（měi）國FDA和我國GMP在無菌藥品生產指南中也明確指出在高效過濾器（qì）安裝後應進行原位 檢漏測（cè）試，以（yǐ）檢查過濾器密封墊、框架及過濾（lǜ）器濾材（cái）等處的密封性，對於無菌製劑生產車（chē）間應定期進行高效過濾器的檢漏試（shì）驗。
1.高效過濾器檢漏目的：高效過濾器本（běn）身的（de）過濾效率一般由生產廠家檢測，出廠時附有過濾器過濾效率報告單和合（hé）格證明。對製藥企業來說（shuō），高（gāo）效過濾器檢漏是指高效（xiào）過濾器及其係統安裝後（hòu）的現（xiàn）場原位檢漏，主要是檢查過濾器（qì）濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構架上的漏縫等。檢漏的目的是通過檢（jiǎn）查高效過（guò）濾器與安裝框架連接部位等處（chù）的密封性（xìng），及時發現（xiàn）高效過濾器（qì）本身及安裝中存在的缺（quē）陷，采取相應的補救措施，保證（zhèng）區域的潔淨度
2.DOP（PAO）檢漏法原理：高效（xiào）過濾器的檢漏通常采用DOP（PAO）發生器在過濾器上（shàng）遊發塵，使用光度計（photometer）檢（jiǎn）測過濾器上下遊氣溶膠濃度來判定過濾器是否有泄漏。發（fā）塵的目的是因高效過濾器上遊（yóu）塵粒濃度較低，僅用粒子計（jì）數器在不發塵的情況下（xià）檢測，較難發現有泄漏，需補充發塵才能明顯（xiǎn）、容易地發現泄漏。
人工氣溶（róng）膠DOP已有近40年曆（lì）史，一段時（shí）間以來（lái），因被懷疑對人有致癌作用（yòng），現常以DOS（Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂）亦稱（chēng）DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO（polyaphaolefin聚a烯烴）等代替，但（dàn）實驗方法仍稱“DOP（PAO）法”。大（dà）氣（qì）塵由於其（qí）濃度隨地點及（jí）時間等變化，有時較高，有時較低，一般不用來作為檢漏用。FDA指出在進行檢漏時，選用的氣（qì）溶膠應符合一定的理化要（yào）求（qiú），不應使用會引（yǐn）起微生物汙染、造（zào）成微生物滋生的氣溶膠。
DOP（PAO）發生器可分為熱發生和冷發生兩種，熱發生（shēng）器是利用蒸發冷凝的原理，被霧化（huà）的氣溶（róng）膠粒子用加熱器蒸發，並在特定條件下（xià）冷凝成微小液滴，去掉（diào）過大和過（guò）小的液（yè）滴後留下0.3μm左右的霧狀DOP（PAO）進入風道，粒徑分布在0.1μm~0.3μm。冷發生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓（gǔ）氣泡，經laskin噴管飛濺產生物態的多分散相DOP（PAO）氣溶膠，最大分布粒徑在0.65μm左（zuǒ）右。對過濾器進行掃描檢漏時，經常使用冷DOP（PAO）。
檢測儀器有兩種，一種是氣溶（róng）膠光度（dù）計，另一種是粒子計數器，高效過濾器檢漏中常用的檢測（cè）儀器是氣溶膠光度計（以（yǐ）下簡稱光（guāng）度計），是一種前散射線（xiàn）性光度（dù）計，它由真空泵、光散射（shè）室、光電倍增管、信號處理轉換器和微處理器（qì）等組成。其工作（zuò）原理是（shì）：當氣流被真空泵抽至光散射（shè）室（shì）時，其中（zhōng）的顆粒物質散射光線至光電（diàn）倍增管（guǎn）。在（zài）光電倍增管中，光被轉換成電（diàn）信號，此信號經放大和數字化後由微處（chù）理器分析，從而測定散（sàn）射（shè）光的強度。通過與參比物質產（chǎn）生的信號的對比（bǐ），可以（yǐ）直接測量氣體中顆粒物質的質量濃度（dù）。
因此其用途十分廣泛。而粒子計數器，它的（de）測試值反映的是氣流中粒子個數的濃度、粒徑，並規定粒（lì）徑範圍，其靈敏（mǐn）度較高（gāo），對所有塵源氣（qì）溶（róng）膠適用，選擇餘地較大，但在高效過濾器檢漏（lòu）中較（jiào）少使用，兩種儀器測試結果難以定（dìng）量對比。
.3檢測方法：
①確定高效過濾器本身及其安（ān）裝是否（fǒu）有明顯的滲漏，必須在現場（chǎng）對以下幾處（chù）進（jìn）行（háng）測試：過濾（lǜ）器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾（lǜ）器組支（zhī）撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂棚之間。
①確定高效過濾器本身及其安（ān）裝是否（fǒu）有明顯的滲漏，必須在現場（chǎng）對以下幾處（chù）進（jìn）行（háng）測試：過濾（lǜ）器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾（lǜ）器組支（zhī）撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂棚之間。
DOP（PAO）檢漏的材料、儀器有（yǒu）：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發生器、氣溶膠光度計。我公司使用的氣溶膠發生器為TDA2H手持式Laskin噴嘴型氣溶膠生器，它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動力。在20 Pa工作壓力下（xià），氣流速率為50~2025f3/min時，可產生10μg/mL~100μg/mL 濃度的多分散性亞微米級油塵氣溶（róng）膠。使用的氣溶（róng）膠光度 計為ATI2H型光度計，動態測量範圍為0.00005 μg/L ~120μg/L，采（cǎi）樣流量為lf3/min（28.3L/min）。在待測HEPA上（shàng）遊一側引入PAO氣溶膠於HVAC係統中的HEPA，為使氣溶膠（jiāo）到達HEPA時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從係統風機（jī）的負壓一側引入，如要從風管中引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，並盡量減少拐彎（美國環境科學和技術學會）。一般情況下，保持上遊氣溶膠達到要（yào）求濃度，且濃度波動在一定範圍即可。對（duì）於層流罩、超淨台上的HEPA，氣溶膠（jiāo）直接從係統風機的負壓（yā）一側引入。
②氣溶膠光度計初始（shǐ）化、設定100%、0%參比標準值。按照氣溶膠光度計操作要求進行初始化、設定（dìng）報（bào）警值。將UPSTREAM采樣管與上遊采樣口相連，測量上遊氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發生（shēng）器操作要求調節發生（shēng）的氣溶膠濃度，使上遊氣溶膠濃度達到10mg/L~30 mg/L。
③掃描檢漏（lòu）卸下HEPA的散（sàn）流板，對整個過濾器麵、過濾器與邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框（kuàng）與靜壓箱之間（jiān）的密封進行掃描。掃描時采樣頭距過濾器（qì）麵約（yuē）1英（yīng）寸（約2.54cm），掃描速度不（bú）超過（guò）5cm/s。掃描按直線來（lái）回往複地進（jìn）行，線條間應重疊。檢測過程中，若有報（bào）警聲（即（jí）%LEAKAGE（泄漏率）超過0.01%），表明有泄漏。泄漏處使用專用膠水（shuǐ）堵漏（lòu）或緊固以（yǐ）後再進行掃描巡檢。檢查一個過（guò）濾器約為5min左右，在測試（shì）的過程中，應經常確認上遊氣溶膠的（de）濃度，注意在檢測過程中應 帶防護麵罩和防護眼罩。
4.用PAO掃描（miáo）檢（jiǎn）漏的結果，製藥（yào）公司新建（jiàn）的製藥生產車間，淨化級別為D級的（de）淨化空（kōng）調（diào）係（xì）統高效送風口進（jìn）行的PAO掃描檢漏測試，所購的高效過濾器是中建南（nán）方的產品（pǐn），規格（gé）有GB02、GB01，氣溶膠光度計是TDA-2H，（PAO）氣（qì）溶膠發生器是在用PAO對55套高效過濾器（GB02、GB01）所進行掃描檢漏測試中（zhōng），除5套因安裝時密封不好，後經重新安裝調整再測外，55套高效過濾器全部達標。
5.結果判定及處理：高效過濾器泄漏率應≤0.01%。若 HEPA在檢測過程中，所有點的%LEAKAGE（泄漏（lòu）率（lǜ）%）都不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處超過0.01%，則判為不合格，並將該點標記出來，需（xū）修補（bǔ）或更換。高效過濾器濾料泄漏處（chù）允許用專用膠水修補，但是單個泄漏處的麵積不能大於總麵（miàn）積的1%，全部泄漏處的麵積不能（néng）大於總麵積的5%，否則必須更換。
通（tōng）過現場實際對高效過濾器的檢漏測試，我們建議高效過濾器的濾芯與靜壓箱邊框之間的密封方式采用機械密封（密（mì）封墊作密封（fēng）材料），如是液槽密封方式時，安裝高效過濾器要注意對液槽的壓緊力（lì）度和刀口（kǒu）在液槽中間的位置。
客服（fú）1